يعود الباحثون إلى لقاحات الزهايمر، مدعومة بالاكتشافات الدوائية الحديثة

بقلم جولي ستينهوسن

شيكاغو (رويترز) – أدت العلاجات النادرة لمرض الزهايمر التي تزيل البروتينات السامة من الدماغ إلى إحياء الاهتمام بلقاحات لعلاج هذا المرض الذي يسرق الذاكرة، مما قد يوفر خيارا أرخص وأسهل في العلاج لملايين الأشخاص، وفقا لمقابلات مع 10 علماء. . والمديرين التنفيذيين للشركة.

التجارب السريرية جارية أو تم الانتهاء منها لسبعة لقاحات على الأقل لمرض الزهايمر مصممة لاستخدام الجهاز المناعي لتخليص الدماغ من البروتينات المرتبطة بالمرض بيتا أميلويد أو تاو، حسبما أظهر تحليل قاعدة بيانات ClinicalTrials التابعة للحكومة الأمريكية. المزيد في الطريق.

يأتي الاهتمام المتجدد بلقاحات الزهايمر في أعقاب محاولة أولى واعدة منذ أكثر من 20 عامًا تم التخلي عنها بعد أن أصيب 6% من المتطوعين في الدراسة بالتهاب دماغي مميت يُعرف باسم التهاب السحايا والدماغ.

ثم تحول الباحثون إلى طريق أكثر أمانًا، حيث قاموا بحقن أجسام مضادة من صنع الإنسان شديدة الاستهداف في المرضى الذين يتجنبون جهاز المناعة في الجسم.

إن علاجي Leqembi وEli Lilly اللذين تم إطلاقهما حديثًا من قبل Eisai وBiogen، ويخضعان الآن للمراجعة التنظيمية في الولايات المتحدة، هما علاجان يعززان وجهة النظر القائلة بأن إزالة الأميلويد هو المفتاح لمحاربة مرض الزهايمر لدى الأشخاص الذين يعانون من مرحلة مبكرة من المرض. جاء هذا النجاح بعد سنوات من الإخفاقات التي دفعت العديد من الخبراء إلى التشكيك في نظرية الأميلويد.

يعتقد العلماء، بما في ذلك العلماء في Vaxxinity وAC Immune وProthena، أنهم يفهمون الآن الخطأ الذي حدث في اللقاح الأول واللقطات الاختبارية التي يأملون أن تحفز استجابة مناعية دون التسبب في الكثير من هذا التورم. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أول اثنين من اللقاحات حالة المسار السريع، الأمر الذي من شأنه تسريع اختبار تلك اللقاحات.

قال د. وقالت ريسا سبيرلينج، الباحثة في مرض الزهايمر في Mass General Brigham في بوسطن، إنها تعتقد أن اللقاحات تلعب دورًا مهمًا حيث يتطلع الباحثون إلى الوقاية من مرض الزهايمر. “أنا حقا أحب المكان الذي يجب أن نذهب إليه.”

يقود سبيرلينج تجربة على أشخاص عاديين لديهم بروتينات الزهايمر في أدمغتهم. وهو يدرس لقاحات لدراسته القادمة على الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض والذين لديهم بروتينات الزهايمر في دمائهم، ولكن ليس بما يكفي للتسجيل في فحوصات الدماغ.

لا تزال لقاحات الزهايمر في مراحلها الأولى وستتطلب تجارب واسعة النطاق على مدى سنوات عديدة لإظهار فعاليتها.

ومع ذلك، فإن اللقاح الذي يُعطى كل ثلاثة أشهر أو مرتين في السنة يمكن أن يوفر استراحة من الحقن الباهظة الثمن لعقار Leqembi مرتين شهريًا، مما يزيد من إمكانية الوصول إلى ما يقدر بنحو 39 مليون شخص مصابين بمرض الزهايمر في جميع أنحاء العالم.

قال الدكتور: “يمكن أن تكون في جميع أنحاء العالم، وليست باهظة الثمن”. والتر كوروشيتز، مدير قسم الاضطرابات العصبية في المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة.

“الأبواب مفتوحة”

قد تكون شركة Vaxxinity هي الأكثر تقدمًا، حيث أكملت بالفعل تجربة المرحلة الثانية الصغيرة للقاحها UB-311. وقال الرئيس التنفيذي مي مي هو إن نجاح Leqembi أثبت فرضية نوقشت منذ فترة طويلة.

وقال عن قدرة Leqembi على إبطاء التدهور المعرفي: “ما نعرفه هو أننا إذا تخلصنا من بعض الأشكال السيئة من الأميلويد، فيمكننا أن نرى تأثيرًا على النتائج السريرية، وهذا أمر مذهل”.

أظهرت البيانات من تجربة Vaxxinity للمرحلة الثانية أ والتي شملت 43 متطوعًا في تايوان، والتي نُشرت في أغسطس، أن اللقاح كان آمنًا ومقبولًا بعد 78 أسبوعًا، حيث أظهر جميع المشاركين تقريبًا استجابة للأجسام المضادة. لم تكن هناك حالات تورم في الدماغ، ولكن 14% (6) أصيبوا بنزيف في الدماغ، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة أيضًا مع العلاجات المحقونة.

وقال هو إن شركة Vaxxinity كانت تبحث عن شريك للمساعدة في تمويل تجربة تأكيدية أكبر، لكنها وجدت المناخ على مدى السنوات القليلة الماضية “باردًا جدًا”. وأضاف “بموافقة (لقمبي) فُتحت الأبواب وهناك المزيد من الحماس والمزيد من الاستثمار”. ماذا حصل؟

أظهر اللقاح الأول لمرض الزهايمر علامات فائدة، ولكنه أثار أيضًا استجابة خارجة عن السيطرة من الخلايا التائية في الجهاز المناعي، والتي يجب أن تدمر الخلايا المصابة فقط.

تستهدف معظم اللقاحات الأحدث الخلايا البائية، وهي الخلايا المناعية التي تنتج الأجسام المضادة. يقول الدكتور إن لقاح AC Immune ينشط الخلايا البائية فقط. مايكل رافي من جامعة جنوب كاليفورنيا. في تجربة المرحلة الأولى التي قادها الرافعي، لم يسبب لقاح AC أي التهاب سحايا ودماغ، ولكن فقط مجموعة فرعية من المشاركين طوروا استجابة مناعية. تقوم الشركة الآن باختبار نسخة معاد صياغتها.

اقترح أندريا فايفر، الرئيس التنفيذي لشركة AC Immune، أن الاستجابة المناعية المستمرة للقاحها لدى بعض المرضى تفسر عدم وجود تورم أو نزيف في الدماغ يظهر مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل Leqembi، والتي تزداد بعد كل حقنة. ومن المتوقع صدور المزيد من البيانات في النصف الأول من عام 2024. وتعمل AC أيضًا مع شركة Johnson & Johnson على لقاح يستهدف بروتين تاو، وهو بروتين سام يصيب مرض الزهايمر ويرتبط بموت خلايا الدماغ. Prothena، التي انفصلت قبل عقد من الزمن عن شركة شاركت في تطوير هذا اللقاح الأول، تأمل في العام المقبل أن تبدأ في اختبار لقاح يستهدف كلاً من أميلويد بيتا وتاو بهدف الوقاية من مرض الزهايمر.

تمتلك Prothena أيضًا جسمًا مضادًا مضادًا للأميلويد في تجارب المرحلة الأولى وجسمًا مضادًا مضادًا لـ Tau مرخصًا في…

أضف تعليق